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据估计,当今全世界大约15%的各种心脏病发作和中风都是由于血液中高半胱氨酸水平过高——这意味着在美国每年有225,000次心脏病发作和24,000次中风的发生。除此以外还有900万例心血管疾病是由高半胱氨酸水平过高直接导致的。毋庸置疑,我相信我们很有必要对这一主要杀手多做了解,特别是当你发现要降低高半胱氨酸的水平之需要补充维生素B以后。
什么是高半胱氨酸?
高半胱氨酸的研究历史非常特别,它开始于凯尔默-迈考利(Kilmer McCully)医生的研究。迈考利医生20世纪60年代中期毕业于哈佛医学院,他是一位很有潜质饿病理学家和研究者,喜欢研究生物化学与疾病之间的联系。他享有很高的声誉,很快成为了马萨诸塞州综合医院病理学研究员和哈佛医学院病理学副教授。
在迈考利医生从业初期,他开始对一种名为高半胱氨酸尿的疾病发生了兴趣。这种疾病发生在基因有缺陷的儿童身上,使他们无法分解一种名为蛋氨酸的氨基酸。这些孩子们体内充满了大量名为高半胱氨酸的副产品。迈考利医生检查了两名有此缺陷而因心脏病发作死亡的男孩的病例。令人惊奇的是,这两个男孩甚至还不满8岁。当他检查男孩们的病理切片时,他发现动脉受到的破坏与动脉硬化的老年人惊人的相似。这让迈考利医生开始怀疑实际上终生都会存在高半胱氨酸的水平过高时是否会导致普通病人心脏病发作和中风。
正如这两个男孩所碰到的情况,高半胱氨酸实际上是身体在代谢(分解)一种被称为蛋氨酸的基础氨基酸的过程中产生的副产品。蛋氨酸在我们的肉类、蛋类、牛奶、乳酪、面粉、罐装食品和快餐中大量存在。我们的生存需要蛋氨酸;但是,正如你从这些富含蛋氨酸的食谱中所能发现的,美国人的蛋氨酸已经超量了。在正常情况下,我们的身体可以把高半胱氨酸转换为半胱胺酸或重新变为蛋氨酸。
半胱氨酸和蛋氨酸是良性产品,没有任何副作用。但是问题出在这里:把高半胱氨酸分解为半胱氨酸和重新变为蛋氨酸所必需的叶酸、维生素B12和维生素B6不足。如果我们缺乏这些营养,血液中的高半胱氨酸水平就会提高。那么为什么我们以前从未听说过高半胱氨酸呢?我们必须重新回到迈考利医生的故事。
正确的事物——错误的年代
迈考利医生在20世纪60年代末70年代初的几期医学杂志上公开了他的高半胱氨酸理论,这一理论受到了他所在部门主管本杰明-卡斯特尔(Benjamin Castle)医生的热烈欢迎,卡斯特尔医生很热衷于这一理论,他全力支持迈考利医生并向享有很高声望的专家小组展示这一成果。但是到了20世纪70年代中期,高半胱氨酸的理论开始失去了大多数的推动力。
卡斯特尔医生退休了,新的部门主管要求迈考利医生自行筹措研究资金,否则就要放弃这一研究。他的实验室被搬到了地下室。迈考利医生坚持战斗了很久,但是最后时间和金钱都被耗尽了:1979年,新的部门主管通知迈考利医生哈佛已经辞退了他,因为他的关于高半胱氨酸和心脏疾病之间关系的理论还是没有得到证实。
由于迈考利在哈佛医学院和马萨诸塞综合医院的职位是相互关联的,所以他在1979年1月份同时失去了这两份工作。他在哈佛的一个老同学当时担任着MIT动脉硬化症研究中心的主管,他把迈考利的想法描述成“错误的谬论”和“愚弄群众的犯罪行为”。很快,马萨诸塞总医院的公众事务处主管也要求迈考利医生不要再把他的高半胱氨酸理论和医院或者哈佛联系在一起。迈考利被永久地打入了冷宫。
凯尔默-迈考利医生的确是超越了他所在的时代。但是为什么人们会如此敌视这么一个只是试图去发现当今世界头号杀手的根本原因的人呢?会不会是因为当时已经得到了大量资金支持的胆固醇研究呢?
当时胆固醇可导致心脏病的理论得到了大力推动,凯尔默-迈考利医生的理论明显对它的未来提出了挑战。德克萨斯州立大学医学分院院长,1979年和1980年美国心脏病协会主席,心脏病专家托马斯-詹姆斯(Thomas James)医生说道:“当时除了胆固醇以外的任何研究方向都不可能得到资助。你想追求其他任何答案都会遭到否定。我这辈子里从来没有碰到过这样一个会立即引发敌视反应的课题。”
高半胱氨酸重新受到重视
1990年,梅尔-斯坦佛医生重新对迈考利医生的高半胱氨酸理论产生了兴趣。斯坦佛医生是哈佛公共卫生学院的流行病和营养学教授,他在一次健康研究中检查了参加调查的一万五千名内科医生血液中的高半胱氨酸水平。斯坦佛医生的报告指出,即使高半胱氨酸水平只是轻微的偏高也会直接增加患上心脏疾病的可能性。高半胱氨酸水平最高的人心脏病发作的可能性是高半胱氨酸水平最低的人的三倍。这是显示出高半胱氨酸可能是心脏疾病的一个独立发病原因的第一次大型研究。
1995年2月,雅各布-塞尔赫伯(Jacob Selhub )医生也在《新英格兰医学杂志》上发表文章指出高水平的高半胱氨酸可以直接增加颈动脉狭窄(向大脑供应血液的两条主动脉狭窄)的发病率。另外,塞尔赫伯还指出多数高半胱氨酸水平较高的患者体内往往缺少叶酸、维生素B12和B6。
另一次大型对照研究,欧洲协动计划(European Concerted Action Project)也显示高半胱氨酸水平越高,出现心脏病发作的可能性越大。曾经被认为是正常的高半胱氨酸水平突然之间被发现是非常危险的信号。
让研究者们更感兴趣的是他们发现一个事实,那就是如果体内高半胱氨酸水平较高的病人同时还有其他一个或多个致病危险因素(高血压、高胆固醇或吸烟等)时,他们动脉血管疾病的发病率就会急剧增高。这些临床实验的结果证明我们体内的高半胱氨酸水平越低越好。
研究者们突然之间接受了这样一个事实,那就是高半胱氨酸实际上是一种独立的心血管疾病致病因素。即使胆固醇阵营中的老牌支持者,例如国家心肺血液研究所所长,克劳第-兰冯特(Claude L’enfant)也说道:“虽然高半胱氨酸过高的危险性尚未得到完全的证实,但是这也是一个极其重要的研究领域。”
今天,医学证据已经无可辩驳地表明:高半胱氨酸可以协助导致冠心病、中风和周边血管疾病。
让我赚大钱!医药的经济力量
现在你该明白为什么心脏病发作的患者中会有半数胆固醇水平正常了吧。那么为什么直到25年之后,迈考利医生向医学界提出的高半胱氨酸假设才开始受到重视呢?哈佛医学院教授及布莱根妇女保健医院(Brigham and Women’s Hospital)预防药物主管,查尔斯-汉尼肯斯(Charles Hennekens)医生对此做了一个类比。“多年以来,我们一直知道阿司匹林对治疗经过了心脏病发作敏感阶段和生存下来的患者非常有效,但是我们仍然没有充分利用它,”他说道,“在最近的一次联邦卫生部咨询委员会会议上,我开玩笑说如果阿司匹林的效用只有一半但价格贵上10倍,而且必须持有医生处方才能购买的话,人们大概就会更重视它了。”
是的,至少制药公司们会更家重视它,而且他们肯定会向医生们推荐这些疗效。在这里情况也是相似的。就像阿司匹林一样,每天补充维生素B就能有效而大幅度地降低高半胱氨酸水平,而所需要的花费实在是微乎其微。“资助高半胱氨酸研究没有办法获得像胆固醇研究那么大的商业利益,这是在所难免的,”斯坦佛医生说道,“因为没有人能从中赚钱。”
来看一下医学界和制药业已经在使用人造合成药物降低 胆固醇的过程中赚了多少钱吧。他们每年都有亿万美元的进帐。你有没有考虑过是谁在告戒你胆固醇过高会带来威胁呢?是谁在《今日美国》(USA Today)上长篇累牍地告诉你降低胆固醇的重要性呢?正是制药公司。为什么没有人刊登电视或报纸广告来告诉你降低高半胱氨酸水平的重要性呢?因为销售维生素B12、维生素B6和叶酸根本不可能赚到那么多钱。令人悲哀的是,我们陷入了制药行业的波浪效应。这会不会正是迈考利医生失去了他在哈佛的研究资金和他的工作的根本原因呢?
迈考利医生对这种拜金主义有自己的看法,他质问到底谁能从不教育人们高半胱氨酸的威胁性中获得最大的好处。“过去几百年来,使人类平均寿命得到最大提高的是公共保健,而不是药物,”他说道,“但是众所周知公共保健是无利可图的。没有人能从预防疾病中获利。他们的利润来自药物——对疾病的严重的晚期阶段进行治疗。”
高半胱氨酸有没有健康水平呢?
与身体必需的可以制造特定细胞构造的胆固醇不同,高半胱氨酸对健康完全没有好处。高半胱氨酸水平越高,罹患心血管疾病的可能性越高。相反,高半胱氨酸水平越低越好。高半胱氨酸没有所谓健康水平的尺度。你想要的高半胱氨酸水平应该是尽可能的低。
大多数实验室会报称5到15微克/升(每升血液中含有多少微克)的高半胱氨酸水平属于正常范围。但是医学界发现当这一水平升高到7微克/升时,心血管疾病发病率就会明显提高。多数病人都希望高半胱氨酸水平低于7微克/升。如果你的高半胱氨酸水平超过了12微克/升,那么你的麻烦就大了。
每当医学界发现一种新的实体,也就是致病因素时,测试标准总是会远远滞后。这在胆固醇测试中就是如此,在高半胱氨酸测试中也会如此。因此,不要听从医生们的安慰,他们可能会告诉你高半胱氨酸水平在10到12微克/升之间是正常的,不用担心。如果你没有明显的心血管疾病迹象时,你应该使你的高半胱氨酸水平至少保持在9微克/升以下;如果你已经有心血管疾病症状或者别的心脏疾病因素时,至少要降到7微克/升以下。
怎样才能降低高半胱氨酸水平?
高半胱氨酸水平过高这一问题实际上有两个方面。一方面是你的食谱中含有蛋氨酸数量,你的身体必须代谢和分解它。这就要求你注意控制肉类和蛋奶制品的摄取量。有趣的是这些产品中的饱和脂肪和胆固醇都非常高。当然,我们需要用更多的水果和蔬菜,以及植物蛋白来取代这些食品。我知道蛋氨酸是一种基本的氨基酸;但是看看现在美国人的食谱吧,我们总是会过量地摄取它。
硬币的另一面就是补充足够的叶酸、维生素B6和维生素B12,这样用来分解高半胱氨酸的辅酶系统就能有效地工作。我们有趣地注意到,所有证明高半胱氨酸有害的研究结果都显示患者体内维生素B族的水平过低。我建议所有的病人都摄取1000mcg(微克)叶酸,50到150mcg维生素B12和25到50mg(毫克)维生素B6。
要记住,高半胱氨酸的水平越低越好。我希望每个人的水平都尽可能地降到最低。一旦我的病人的高半胱氨酸水平高于9微克/升时,我就开始让他们补充维生素B族并且在6到8周之后复查他们的血液水平。
通过采用这样维生素B体制,高半胱氨酸水平一般都会降低大概15到75个百分点。但是仅用维生素B族时,并非每个病人的反应都会那么明显。对我来说,这意味着这些病人的整个甲基化反应有问题,这是身体用来把高半胱氨酸变为身体中良性无害的产品的生物化学过程。
甲基化反应缺乏
甲基化反应缺乏不仅是高半胱氨酸水平增高的原因之一,它还是一些重要慢性退行性疾病的关键病因之一,特别是一些癌症和阿滋海默症。事实上当我正在撰写这一章的时候,刚好有一项研究报告称,现在已经有一种最新的能够判断谁最有可能罹患阿滋海默症的检测手段被发明出来。你能猜到这种最新的检测手段是什么吗?是的——就是血液中高半胱氨酸水平的检查。我们在过去几年里已经在实验室里做过这种检查了,因为它表明高半胱氨酸水平过高不仅显示维生素B族缺乏,而且也是身体“甲基”(methyl)供体缺乏的标志。甲基供体不仅是降低高半胱氨酸水平的要素,而且也能制造大脑所需的重要养分。
最便宜的甲基供体是甜菜碱,也称三甲基甘氨酸(trimethylglycine,TMG),它对降低高半胱氨酸水平有非常好的疗效。如果高半胱氨酸水平没有降低到期待值,我会在每日的维生素B族补充之外再增加1-5克三甲基甘氨酸。
凯尔默-迈考利医生的结论
1997年8月10日,《纽约时代杂志》(New York Times Magazine)刊登了一篇故事,标题为“凯尔默-迈考利的浮沉”。这篇文章详细介绍了他的故事的结局,并且给出了一个令我们甚为关注的前景:
迈考利简要地指出,当前失望的乌云一定笼罩得比20年前更加浓密。“去年10月份的时候,”他说,“马萨诸塞州综合医院病理科重组并邀请我参加,我看到了一个与我当时离开该部门有关的人。‘恩,’他对我说,‘看起来你的确是对的。’这已经是20年后了。我的职业生涯已经几乎结束了。我们失去的将近20年的时间已经无以挽回了,不是吗?”
更不幸的是,已经阻挠了迈考利的政治和经济压力在今天可能比当时更为严酷。去年4月,《新英格兰医学杂志》刊登了一篇标题为《被攻击的使者——研究者们受到特殊利益集团的胁迫》的文章,文章详细讲述了三个受到辩护群体、医学协会或学术顾问组织压制的事例,这些群体往往不会告诉外界他们与制药公司的紧密关系。由于在决定哪些研究可以获得资助和推动时,这些群体施加的压力越来越大,文章说道:“这种斗争会变得越来越频繁和严酷。”
迈考利早就知道高半胱氨酸的危害。我相信他当时也知道服用维生素B族对减少这种危害不仅便宜和有效,而且也很安全,他所对抗的是一个政治巨人。但是现在毕竟真相大白了。留给我们的思考是,为什么医生们仍然不愿意检查病人的高半胱氨酸水平。你的医生所不知道的事物可能会让你丧命。特别是在你发现高半胱氨酸即使不比胆固醇更危险,也是一种非常重要的心脏致病疾病因素这一事实后。